يقول الدكتور أحمد قناوي استشاري الصحة العامة أنه عادة ما يكون سبب ألم العصب الخامس غير معروف، ولكن قد تعزى أسباب التهاب العصب الخامس لدى البعض إلى الآتي:
ضغط وعاء دموي على جذور العصب الخامس جراء انتفاخه.
انضغاط العصب نتيجة وجود ورم.
الأمراض الالتهابية، مثل التصلب المتعدد، والساركويد، ومرض لايم.
إصابة العصب الخامس بسبب حادث أو التعرض لإصابة في الوجه، أو أثناء جراحة والسكتات الدماغية.